双次自体造血干细胞移植治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的疗效和预后分析

摘要：目的 探讨双次自体造血干细胞移植(DAHSCT)治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效和预后影响因素.方法 选择2001年3月至2014年12月,于第四军医大学唐都医院接受计划性DAHSCT治疗的48例侵袭性NHL患者为研究对象.其中,男性患者为29例,女性为19例;B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)为22例,T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)为26例.48例患者均于接受第1次自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗后2～6个月内,有计划地接受第2次auto-HSCT治疗.采用回顾性分析方法,收集本研究48例侵袭性NHL患者的一般临床资料,包括患者年龄、是否伴发B症状、Ann Arbor/Cotswolds临床分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)评分、是否伴发结外病变,以及接受第1、2次auto-HSCT治疗前的疾病缓解状态等.采用Kaplan-Meier法,对本研究48例侵袭性NHL患者进行生存分析.采用单因素Cox回归分析方法,对可能影响侵袭性NHL患者总体生存(OS)期的因素进行单因素分析.根据已有研究结果及临床经验,选择单因素分析结果中有统计学意义的因素,以及单因素分析结果中部分无统计学意义,但是有临床意义的影响因素,进一步进行多因素Cox回归分析.结果 ①本研究48例侵袭性NHL患者均采集到足够的外周血造血干细胞,并且接受DAH SCT治疗后,均获得造血功能重建.48例患者,第1、2次auto-HSCT回输的中位CD34+细胞数分别为3.40×106/kg[(2.70～8.70)×106/kg]和3.68×106/kg[(2.95～8.00)×106/kg].患者接受第1、2次auto-HSCT治疗后,中位血小板植入时间分别为12.0 d(9.0～17.0 d)和14.0 d(9.0～18.0 d),中位中性粒细胞植入时间分别为12.0 d(9.0～16.0 d)和13.0 d(9.0～16.0 d).②本研究48例患者接受DAHSCT治疗后,DAHSCT治疗总反应率为93.8％(45/48).接受随访的中位时间为78.0个月(42.0～105.0个月),截至随访结束时,48例患者中,无病存活率、复发率、病死率分别为64.6％(31/48)、16.7％(8/48)和22.9％(11/48).③本研究48例患者的5年OS、无进展生存(PFS)率分别为76.6％和65.8％.④对本研究48例侵袭性NHL患者OS期影响因素的单因素Cox回归分析结果显示,第2次auto-HSCT治疗前达到完全缓解(CR),是影响侵袭性NHL患者OS期的保护因素(HR=0.174,95％CI:0.051～0.598,P=0.005).多因素Cox回归分析结果亦显示,第2次auto-H SCT治疗前达到CR,是影响侵袭性NHL患者OS期的独立保护因素(HR=5.046,95％CI:1.031～24.683,P=0.046).结论 采用DAHSCT方案治疗侵袭性NHL的疗效好,特别是针对第2次auto-HSCT治疗前达到CR者.但是,DAHSCT是否值得在临床上进一步推广应用,则尚需进一步研究证实.